普瑞巴林

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西药,片剂、胶囊,临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。
药品名称
普瑞巴林
别    名
C1-1008 ,异丁加巴
外文名称
Pregabalin
是否处方药
处方药
主要适用症
外周神经痛辅助性治疗局限性部分癫痫发作
剂    型
片剂、胶囊
运动员慎用
慎用

普瑞巴林中文简介

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通用名称: 普瑞巴林
商品名称:乐瑞卡、莱瑞克
剂型:片剂、胶囊
规格:25mg、 50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、300mg
药理药效:普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂【非γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂或拮抗剂】,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放。
普瑞巴林分子结构式 普瑞巴林分子结构式
别名: C1-1008 ,异丁加巴
化学名称:(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸
美国化学文摘登录号: [ 148553-50-8 ]
分子式:C8H17NO2
分子量:159.23
物化性质: 白色结晶性粉末
熔点 (oC):184 - 186
用途:该药是在开发的癫痫治疗药中最有希望的一个药物,疗效更好和给药更方便。也可以用于治疗疼痛和焦虑如带状疱疹后遗神经痛。

普瑞巴林英文简介

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Monograph Number: 7813
Title:Pregabalin
CAS Registry Number: 148553-50-8
CAS Name: (3S)-3-(Aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
Additional Names: (S)-(+)-4-amino-3-(2-methylpropyl)butanoic acid; (S)-(+)-3-isobutyl-g-aminobutyric acid
Manufacturers' Codes: CI-1008; PD-144723
Molecular Formula: C8H17NO2
Molecular Weight: 159.23.
Percent Composition: C 60.34%, H 10.76%, N 8.80%, O 20.10%
Literature References: GABA analog. Prepn of racemate: R. Andruszkiewicz, R. B. Silverman, Synthesis 1989, 953. Enantioselective synthesis: P. Yuen et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 4, 823 (1994). Manufacturing process: M. S. Hoekstra et al., Org. Process Res. Dev. 1, 26 (1997). HPLC determn in biological fluids: B. L. Windsor, L. L. Radulovic, J. Chromatog. B 674, 143 (1995). Anticonvulsive activity: C. P. Taylor et al., Epilepsy Res. 14, 11 (1993). Activity in models of neuropathic pain: M. J. Field et al., Pain 80, 391 (1999).
Properties: White crystalline solid, mp 186-188? [a]D23 +10.52?(c = 1.06 in water).
Melting point: mp 186-188°
Optical Rotation: [a]D23 +10.52?(c = 1.06 in water)
Therap-Cat: Anticonvulsant.

普瑞巴林生产方法

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第一步反应:合成3-异丁基戊二酸酐(1)
取50g氰乙酰胺和25g异戊醛投入到200ml甲苯中回流6小时,减压浓缩至干,剩余物加入盐酸回流48小时,冷却至室温,用甲苯(500ml2)提取,提取液浓缩至一半体积后冷却结晶,得到50g3-异丁基戊二酸白色晶体,熔点40-42℃.取38g3-异丁基戊二酸和60ml醋酐投入反应瓶里,回流反应3小时。减压蒸馏,冷却,加入甲基叔丁基醚60ml,搅拌溶解。再减压蒸干甲基叔丁基醚,重复两次,蒸干,得淡黄色油状物,即为3-异丁基戊二酸酐31g。本步收率是80%。
第二步反应:合成R-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸(2)
取10g3-异丁基戊二酸酐加入到60ml乙酸乙酯和8ml甲醇中,保持20-25℃搅拌5分钟。9gR-(+)萘乙胺溶解在10ml乙酸乙酯中,30分钟内滴加到上述溶液中。缓慢滴加,滴加完毕后缓慢升温至70℃回流1小时。冷却至5℃,过滤,用30ml乙酸乙酯洗涤滤饼,滤液加25%氨水8.5g,在55-60℃保温1小时。降温分层,水层用浓盐酸中和至PH=1-2,降温至0-5℃,过滤用20 ml乙酸乙酯分两次洗涤,干燥得8.5 g(R)-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸。熔点128-133℃,[a]D=-0.5(c=2 CH3OH),本步收率是77%。
第三步反应:合成(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸(普瑞巴林)(3)
取30g(R)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸溶解在30g水中,加入50%的氢氧化钠溶液10.5g冷却至10℃左右,搅拌10分钟,再加入80g水、50%氢氧化钠溶液50g,30g溴素在5-10℃下缓慢加入,搅拌30分钟,混合均匀。加入1.5g氨基磺酸钠,升温至70℃后再冷至40℃,加入42g浓盐酸,再将混合液升温至89℃,然后再冷却至0-5℃。过滤,用30ml水洗涤滤饼,干燥6小时得22g (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸粗品,本步收率达88%。
粗品溶解于63g异丙醇和63g水的溶液中,加热至回流溶解,将该溶液冷却至10℃,再搅拌2小时使沉淀完全。过滤,干燥得 (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸(普瑞巴林)。外观:白色固体,熔点:190-195℃,[a]D+11.37(C=2,H2O),ee值>99%(HPLC),总收率达54%。
3-基-5-甲基己-3-乙酯和氢化锂一合物溶于四氢呋喃和水中,在室温剧烈搅拌4h。用3mol/L盐酸酸化至pH为2,用乙酸乙提取。提取液合并,干燥,减压浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯,加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。过滤收集沉淀,干燥,得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁铵盐。该铵盐和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇,在27~33℃和0.35MPa的氢压下搅拌过夜。加到氢氧化钾水溶液中,减压浓缩。加入A-7000催化剂,在0.35MPa的氢压下搅拌过夜。过滤,滤饼用甲醇洗,滤液和洗涤合并,减压蒸出甲醇,加入异丙醇。加热至65℃,加入冰乙酸,加热至73℃。急冷至50℃,再缓慢冷至室温。冷至0~5℃,保持3.5h。过滤,滤饼用异丙醇洗,干燥,得异丁加巴(148553-50-8)。

普瑞巴林药理药效

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该药是一种新型γ-丁酸(GABA)受体激动剂,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放,临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。

普瑞巴林风险

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加拿大警告普瑞巴林的自杀观念和自杀企图。引自《药物警戒快讯2010年第13期》(国家食品药品监督管理局网站)
词条标签:
医学